Metabolisches Syndrom - Symptome, Diagnose und BehandlungDas metabolische Syndrom ist eine komplexe Pathogenese Erkrankungen: Insulinsensitivität, Kohlenhydrat-, Lipid-, Purin-Stoffwechsels, abdominale Adipositas und Bluthochdruck. Die Prävalenz von metabolischem Syndrom, nach verschiedenen Autoren ist 5-20%.
Gemäß den Empfehlungen der Arbeitsgruppe der WHO, die wichtigsten klinischen Kriterien, nach denen das Vorhandensein des metabolischen Syndroms bei einem Patienten nehmen zu - eine Verletzung von verschiedenen Graden der Kohlenhydrat-Stoffwechsel (von gestörter Glukosetoleranz-2-Diabetes, Insulinresistenz, Hyperinsulinämie, Dyslipidämie geben - erhöhte Triglyzeride, Cholesterin LDL und HDL-Cholesterin, viszeraler Fettsucht, Hypertonie, Mikroalbuminurie, Hyperurikämie, hämostatischen Störungen. Wenn gestörter Glukosetoleranz oder Typ-2-Diabetes mellitus nur zwei der folgenden Symptome für die Diagnose des metabolischen Syndroms, in Abwesenheit von Kohlenhydratstoffwechsel wird empfohlen, um die Empfindlichkeit der Gewebe zu beurteilen Insulin.
Isolation des metabolischen Syndroms, unkomplizierten Typ-2-Diabetes, hat wichtige klinische und prognostische Bedeutung. Mit ausreichender pathogenetische Therapie des Metabolischen Syndroms kann ein solcher Trend umkehren Entwicklung pathologischer Prozesse und Verhinderung des Fortschreitens von dem metabolischen Syndrom und deren Ergebnis.
Ätiologie und Pathogenese.
Die wichtigsten ätiologischen Faktoren des metabolischen Syndroms ist eine genetische Veranlagung, übermäßiger Konsum von Fett und Bewegungsmangel.
Die führende Rolle in der Pathogenese der Insulinresistenz Metabolisches Syndrom gehört, sich daraus ergebenden ausgleichenden Hyperinsulinämie, nämlich:
reduziert die Empfindlichkeit der Insulin-Rezeptoren, was zu Glucose und Fette aus der Nahrung abgeschieden Fettgewebes;
hemmt den Abbau von Fetten, die zur Progression von viszeraler Fettsucht beiträgt;
abbauende sekretorischen Apparat der Beta-Zellen des Pankreas, die gestörter Glukosetoleranz führt, und schließlich, um Diabetes Typ 2 ist. Wenn viszerale Adipositas Adipozyten in Viszeralfetts absondert freien Fettsäuren direkt in die Pfortader der Leber, die mit einem Anstieg des Blutzuckerspiegels führt zu einer erhöhten Synthese in der Leber trigiltseridov, Apo B, VLDL, LDL kombiniert. Abnimmt, wenn der Gehalt an HDL.
Mit Insulinresistenz entwickelt vaskulären endothelialen Dysfunktion. Dies erhöht die Sekretion von Vasokonstriktoren (Endothelin, Thromboxan) und verminderte Sekretion von Vasodilatatoren (Stickstoffmonoxid und Prostacyclin), die zur Entwicklung von Hypertonie beiträgt.
Hyperinsulinämie, die auf die Kerne hypothalamischen erhöhte Aktivierung des sympathischen Nervensystems und reduziert die Aktivität des parasympathischen, was zu einem Anstieg des Herzzeitvolumens, der Herzfrequenz führt, senkt Herzfrequenzvariabilität. Dies erhöht den gesamten peripheren Gefäßwiderstandes.
Insulin bindet an spezifische Rezeptoren im Hypothalamus Kerne, führt zu einer erhöhten Ausschüttung von Corticotropin-Releasing-Hormon, das eine Kaskade von endokrinen Störungen in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse löst, was zu einer erhöhten Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-System.
Hyperinsulinämie verursacht Natriumretention durch die Nieren und die Entwicklung der Hypervolämie.
Insulin ist ein mitogener Faktor erhöht Proliferation vaskulärer glatter Muskelzellen, Verengen ihrer Lumen, und es erhöht die gesamten peripheren Gefäßwiderstandes.
Adipozyten in Viszeralfetts der Fettleibigkeit im Überschuß synthetisieren mehreren hormonell wirksame Substanzen: Leptin, freie Fettsäuren, TNF-alpha, Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor, Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI-1), Angiotensinogen, Angiotensin II, Interleukine, Prostaglandine, Östrogene.
Leptin - ein Hormon, das von Fettzellen nur in viszeralen Fettgewebe produziert. Normalerweise regelt Sättigungsgefühl. Allerdings verlor das metabolische Syndrom, trotz einer Erhöhung seiner Konzentration im Blut, die Empfindlichkeit der Hypothalamus-Zentren, um ihn und die relative Leptin-Resistenz entwickelt. Leptin ist ein Insulin-ähnliche Wirkung auf das sympathische Nervensystem und das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse.
Wenn Insulin Resistenz eine fibrinolytische Aktivität auf höhere Gehalte von PAI-1, der stark im Endothel erzeugt, Adipozyten, Leber-, Muskel-Zellen verringert und Freigabe von Thrombozyten. Dadurch entsteht eine Neigung zu Thrombosen und fördert Gefäßumbau, der Bildung von atherosklerotischen Plaques. Hyperglykämie, Hyperinsulinämie, Bluthochdruck, Störungen der Fibrinolyse die Bedingungen für die frühe Entwicklung von Atherosklerose.
Einige endokrine Erkrankungen, wie z. B. Krankheit oder Cushing-Syndrom und Phäochromozytom, treten mit Insulinresistenz, die in diesen Fällen aufgrund giperkortizonemiey. Bekannt und als seltene monogenen Syndromen, die durch Insulinresistenz einhergehen, die mit einer Mutation des Gens für Insulin-Rezeptor assoziiert sind. Insulinresistenz, acantosis nigrica und Hyperandrogenismus: Typ A Insulinresistenz wird durch eine Trias von Symptomen gekennzeichnet. Bei dieser Art der Insulinresistenz ist auch üblich PCO. Dieses Syndrom ist häufiger bei jungen Frauen mit einem hohen Hang zum Hirsutismus und Fruchtbarkeitsstörungen. In diesem Syndrom reduziert die absolute Zahl der Insulin-Rezeptoren.
Typ B Insulinresistenz durch die Anwesenheit von Antikörpern, die den Insulin-Rezeptor blockieren verursacht. Das klinische Bild zeigt Arthralgie, Alopezie, Speicheldrüse Erweiterung, Proteinurie und die Anwesenheit von Antikörpern gegen DNA und Zellkerne. Diese Art der Insulin-Resistenz ist häufiger bei älteren Frauen mit Störungen des Immunsystems.
Rabson-Mendenhall-Syndrom wird durch einen Mangel des Insulin-Rezeptoren verursacht. Seine wichtigsten klinischen Symptome Zähne Dysplasie, vorzeitige Pubertät, Nageldystrophie.
Familiäre Syndrom der Insulinresistenz, somatische Störungen und Zirbeldrüse Hyperplasie manifestiert Hyperglykämie bis Ketoazidose, trotz hoher Insulinspiegel. Patient erfährt eine vorzeitige Pubertät, Hirsutismus, frühe Kinderkrankheiten und falsch ihr Wachstum.
Werner-Syndrom - eine autosomal rezessive Erkrankung, zeigen ein hohes Maß an Hyperglykämie und Insulin, Wachstumsstörungen, Haarausfall, vorzeitiges graue Haare, grauer Star, Hypogonadismus, Muskelatrophie, und oft Sarkom.
Prinzipien der Behandlung. Therapeutische Maßnahmen sollten auf der großen pathogenetische Links metabolischen Syndrom betroffen deren Progression gerichtet sein und ist ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Komplikationen. Manchmal tritt mit metabolischem Syndrom Prävalenz von Verletzungen oder Kohlehydrat-oder Lipidstoffwechsel, häufiger jedoch eine Kombination aus beidem.
Im Falle von Änderungen in der Prävalenz des Kohlenhydratstoffwechsels (Verletzung von Toleranz gegenüber Kohlenhydrate), die Wirkung der Mangel an adäquaten medizinischen Therapie und einem hohen Risiko der Entwicklung von Diabetes oder Atherosklerose zeigt Medikamente beeinflussen die Insulinsensitivität und Kohlenhydratstoffwechsel periphere Wirkung. Dekompensierter Diabetes mellitus Typ 2 saharoponizhayuschie Medikamente verschreiben, die Insulinsekretion stimulieren. Die Vorherrschaft des klinischen Bildes des metabolischen Syndroms Dyslipidämie kann für die Lipid-senkende Therapie dienen. Zeugnis ihrer durch den Grad der Herz-Kreislauf-Risiko und das kritische Niveau der wichtigsten Indikatoren für die Lipid-Transport-System. Eine wichtige Voraussetzung für die Therapie zu Glucose und Lipid-Stoffwechsel zu verbessern, besteht darin, ein Zielniveau von Glucose und Lipid-Transportsystem Leistung, was das Risiko von Diabetes, Arteriosklerose und Herz-Kreislauferkrankungen und erhöht das Überleben reduziert erreichen.
Behandlung von Bluthochdruck in Bezug auf pathogene Therapie des metabolischen Syndroms, da, wie oben erwähnt, ist es zur Ausbildung und das Fortschreiten des Syndroms kann beitragen. Es ist notwendig, die Wirkung eines blutdrucksenkenden Medikaments auf Kohlenhydrat-und Lipidstoffwechsel betrachten. Der Vorteil für den Gebrauch von Drogen, zumindest neutral wirken auf Stoffwechselprozesse, noch besser, wenn sie die Eigenschaft, Insulinresistenz zu reduzieren und die Kohlenhydrat-und Fettstoffwechsel haben. Es ist inakzeptabel, Medikamente mit einem bekannten bekannten negativen Auswirkungen auf die Insulinresistenz und die Stoffwechselprozesse verwenden. Eine weitere wichtige Voraussetzung der antihypertensiven Therapie ist es, eine angestrebte Blutdruck zu erreichen - unter 140/90 mm Hg. Art. (Und für Diabetiker -.. Weniger als 130/85 mm Hg Cent), wie sie unter dieser Bedingung war es weniger kardiovaskuläre Komplikationen.
Eine Art von pathogenen Therapie des metabolischen Syndroms - Übergewicht Behandlung und vor allem nicht-medikamentöse Maßnahmen: mild kalorienreduzierte Diät mit einem Defizit von 500-600 kcal / Tag, Reduktion von Fett in der Nahrung auf 20-30%, ist lipidsenkenden Diät Orientierung (zulässige gesättigten Fettsäuren nicht mehr als 10%), erhöhte körperliche Aktivität, die dazu beiträgt, größere Reduktion des Körpergewichts und hält sie auf diesem Niveau.
Mit der Unwirksamkeit der nichtmedikamentösen verschriebene Medikament Therapie der Adipositas. Indikationen für die Verwendung des Body Mass Index über 30 kg/m2 Body Mass Index über 27 kg/m2 in Kombination mit abdominale Fettleibigkeit, Familiengeschichte von Typ-2-Diabetes und Risikofaktoren (Dyslipidämie, Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus).
Anorektischen Mittel aufgrund ihrer systemischer Effekte und die Fähigkeit zur systemischen Blut Dalen erhöhen, einschließlich und in der Lungenarterie, sind nicht für Patienten mit Metabolischem Syndrom empfohlen, da sie eine recht hohe Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen. Der Patient zeigte peripher wirkende Medikamente, die systemische Wirkung zu verhindern. Das am besten untersuchte Medikament mit nachgewiesener hoher Leistung und Sicherheit ist nun Orlistat (Xenical). Es hemmt die Magen-Darm-Lipase, was in etwa 30% Triglyceride Nahrung nicht verdaut und absorbiert wird, die es erlaubt, Sie zusätzliche Kalorien-Defizit zu schaffen, verglichen mit nur Ernährung. Lipase-Hemmung tritt nur im Gastrointestinaltrakt, jedoch nicht systematisch. Das Medikament bewirkt eigenes zusätzliches Lipid-senkenden Wirkung in der durch Hemmen gastrointestinalen Lipaseaktivität, es die Menge an freien Fettsäuren im Darm reduziert, wodurch die Löslichkeit und Absorption von Cholesterin.
Medikamente, die Insulinresistenz beeinflussen, Glukose-und Fettstoffwechsel. Einer von ihnen ist eine Acarbose (glyukobay). Acarbose hemmt die Aktivität von a-Glucosidasen - Saccharase, Maltase, Glucoamylase - Enzyme, die die Spaltung von komplexen Zuckern aus Lebensmitteln. Somit verringert Acarbose die Aufnahme von Glucose und anderen einfachen Zuckern im Dünndarm. Daraus resultieren geringere postprandiale Blutzuckerwerte und ist nicht durch vermehrte Sekretion von Insulin, das Gewicht zu reduzieren, verbessern die Insulinsensitivität und den Blutdruck senken hilft begleitet.
Metformin - hypoglykämischen Medikament, Glucoseverwertungsstörungen Gewebe verbessert, reduziert Insulinresistenz, hemmt die Produktion von Glucose, hemmt die Aufnahme von Glukose in den Dünndarm. Es verursacht keine Hypoglykämien und fördert Gewichtsverlust aufgrund der fehlende Stimulation der Insulinsekretion. Allerdings ist Metformin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und koronarer Herzkrankheit angegeben.
Tiazolindiony (Troglitazon, Pioglitazon, Rosiglitazon) - eine relativ neue Klasse von Medikamenten, ist die wichtigste Wirkmechanismus zu einer Insulinresistenz der Gewebe, vor allem Muskel-und Fett zu reduzieren. Allerdings ist diese Klasse von Medikamenten noch nicht weit verbreitet sowohl in unserem Land oder im Ausland eingesetzt.
Bei Patienten mit metabolischem Syndrom und hohe Risiko von Arteriosklerose und mit wenig Wirkung nicht-medikamentöse Behandlung von Fettleibigkeit und medikamentöse Therapie angezeigt gipolipodemicheskimi Drogen. Auf Empfehlung der American Diabetes Association in Patienten mit Insulinresistenz müssen alle Möglichkeiten für die primäre Prävention der Atherosklerose zu verwenden, da nur sekundäre Prävention nicht möglich ist, um die Dauer des Lebens zu erhöhen. Patienten mit Insulinresistenz sollte eine ähnliche Verringerung der LDL-Cholesterinspiegel, sowie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Target LDL-Cholesterin <2,6 mmol / L, HDL-Cholesterin> 1,15 mmol / l beträgt.
Bei Patienten mit Insulinresistenz, angemessene Verwendung der Fibrate. Fibrate reduzieren Triglycerid-Spiegel, höhere HDL-Cholesterin, die Aktivität der Lipoprotein-Lipase (LPL)-Aktivität und erhöhen blutzuckersenkende Medikamente. Jedoch Fibrate, in geringerem Ausmaß als LDL-Cholesterinspiegel Statine verringern, so dass sie für Patienten mit hohen Triglyceridspiegeln und normalen LDL-Cholesterin empfohlen werden. Wenn gemischt und isolierter Hypercholesterinämie den Einsatz von Statinen, die die Mittel der Wahl in der primären und sekundären Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen sind, zeigt. Statine (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren) haben eine ausgeprägte cholesterinsenkenden Eigenschaften, gut verträglich, so dass nur minimale Nebenwirkungen, kein Effekt auf den Kohlenhydratstoffwechsel und nicht mit Antidiabetika interagieren. Statine reduzieren die Morbidität und Mortalität mit koronarer Herzkrankheit und Gesamtmortalität assoziiert. Sie formschlüssig in der Behandlung von Patienten mit metabolischem Syndrom, die mit einer erheblichen Verringerung der Gefahr von Komplikationen und Tod durch koronare Herzkrankheit assoziiert ist erwiesen.
Antihypertensiven Therapie
Angiotenzinprevraschayushego Inhibitoren des Enzyms (ACE-Hemmer). Mittel der Wahl bei Patienten mit metabolischem Syndrom sind ACE-Hemmer, wie eine Reihe von großen Multi-Center-Studien abschließend ihre metabolisch neutral und organo-Eigenschaft bewährt haben. Ein starker Vasokonstriktor - - Wirkung von ACE-Inhibitoren mit der Blockade des ACE, der die Blutkonzentration von Angiotensin II assoziiert senkt und erhöht den Gehalt von Bradykinin und renale Prostaglandine, vasodilatorischer Wirkung hat, wodurch peripheren Gefäßwiderstand. Der Vorteil der ACE-Hemmer yashgyaetsya ihrer neutralen Effekt auf den Kohlenhydrat-und Fettstoffwechsel. Darüber hinaus verbessern ACE-Hemmer Insulin-Empfindlichkeit, haben einen direkten hypocholesterinämische Aktion. Renalen Schutz Wirkung von ACE-Inhibitoren ist wegen der Tatsache, daß durch die Blockierung der Bildung von Angiotensin II, sie Verlängerung glomerulären efferenten Arteriolen bereitzustellen, Reduzieren intraglomerulären hydrostatischen Druck. Angiotensin II hemmt die Sekretion von Stickoxid und Endothel stimuliert die Sekretion von Endothelin-1. ACE-Hemmer, die Blockierung der Synthese von Angiotensin II, die Wiederherstellung des Gleichgewichts der endothelialen vasoaktiven Faktoren, die zu einer Normalisierung des Gefäßtonus.
Beta-Blocker. Die Notwendigkeit von Betablockern zur Behandlung von Hypertonie bei Patienten mit metabolischem Syndrom und Typ-2-Diabetes ist in der Pathogenese der Hypertonie erhöhten Aktivität des sympathischen Nervensystems gerechtfertigt. Für eine lange Zeit die Verwendung von Beta-Blockern bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde begrenzt oder sogar kontraindiziert. Dies ist aufgrund der nachteiligen Wirkung von nicht-selektiven Beta-Blocker auf Glucose-und Lipid-Stoffwechsel. Viele selektiven Beta-Blockern, die vorher verwendet, verlieren ihre Selektivität bei hohen Dosen und deren Antagonismus gegen beta2-adrenerge Rezeptoren manifestiert. Diese Beta-Blocker verlängern kann hypoglykämischen Zustand und die Symptome einer Hypoglykämie. In manchen Fällen führen sie zu Hyperglykämie und sogar hyperglycemische Koma durch die Blockierung der beta-adrenergen Rezeptoren der Bauchspeicheldrüse, und hemmen so die Freisetzung von Insulin. Beeinträchtigen den Fettstoffwechsel, selektiven Beta-Blocker zu einer erhöhten atherogenen führen.
In den letzten Jahren hat ein Beta-Blocker (Bisoprolol, Nebivolol, Metoprolol) mit hoher Selektivität, in der Lage, nur eine ausreichende Dosis des beta-adrenerge Rezeptoren zu blockieren.
Ein wichtiges Merkmal von Nebivolol, lets talk über ihn als eines der vorrangigen Produkte für die Behandlung von Patienten mit Diabetes und metabolischem Syndrom, ist die Auswirkung auf die Produktion von Stickstoffmonoxid - ein Schlüssel endogenen Vasodilatatoren, deren Entwicklung bei diesen Patienten reduziert wird.
Calcium-Antagonisten. Bevorzugt für die Behandlung von Hypertonie bei Patienten mit metabolischem Syndrom sind eine Reihe von nicht-Dihydropyridin Calciumkanalblocker wegen ihrer günstigen Wirkungen auf den Kohlenhydrat-Metabolismus. Darüber hinaus verbessern sie renale Hämodynamik, indem intraglomerulären Druck. Die Verwendung von kurzwirksamen Arzneimitteln zur Behandlung von Nifedipin bei hypertensiven Patienten, einschließlich dem metabolischen Syndrom, ist es unpraktisch.
Diuretika (harntreibende Mittel). In Verbindung mit der Teilnahme an der Pathogenese der Hypertonie in Stoffwechselsyndrom, Natriumretention und Hypervolämie bei Patienten mit metabolischem Syndrom zeigt die Verwendung von Diuretika. Allerdings sind nicht alle Diuretika sicher und wirksam bei Patienten mit Stoffwechselstörungen. Große Dosen von Thiazid, Schleifen-und kaliumsparenden Diuretika ist wegen ihrer diabetogene Wirkung unerwünscht ist, zu erhöhen Insulinresistenz um 20% und die negativen Auswirkungen auf den Kohlenhydrat-und Fettstoffwechsel. Derzeit häufig neue Arzneimittel, Thiazid, unterscheidet sich aber von diesen durch ihre Eigenschaften wie Indapamid (arifon) verwendet.
Rezeptor-Antagonisten, Angiotensin-II. Die offensichtlichen Vorteile dieser Antihypertensiva - hohe blutdrucksenkende Wirkung und gute Verträglichkeit - war der Grund, dass die WHO-Experten und Bruttoanlageinvestitionen ihnen enthalten unter den First-Line-Medikament für die Behandlung von Bluthochdruck. Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten können Kohlenhydratstoffwechsels verbessern und Insulinresistenz, außerdem weisen sie eine ausgeprägte nephroprotektive vermarkten. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbessern die Funktion der Nieren, wodurch Proteinurie und Verbesserung renale Hämodynamik. Im Hinblick auf die Lipid-Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind neutral.
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