Zuckerkrankheit (diabetes mellitus) vom typ 2
Diabetes Typ 2 - eine chronische Krankheit, die mit dem Kohlenhydratstoffwechsel Entwicklung von Insulinresistenz und Hyperglykämie vsledsvie sekretorischen Dysfunktion von Betazellen und Lipidmetabolismus mit der Entwicklung von Atherosklerose beeinträchtigen können. Da die Hauptursache für Tod und Behinderung bei Patienten systemischen Komplikationen der Arteriosklerose sind, wird Typ 2 Diabetes auch als Herz-Kreislauf-Erkrankung.
Ätiologie
Zuckerkrankheit (diabetes mellitus) vom typ 2 ist eine multifaktorielle Erkrankung mit einer erblichen Veranlagung. Die meisten Patienten mit Typ-2-Diabetes, zeigen das Vorhandensein von Typ-2-Diabetes in der unmittelbaren Familie, in Gegenwart von Typ-2-Diabetes ein von den Eltern der Wahrscheinlichkeit eines Kindes für das Leben 40% liegt. Eines einzelnen Gens wurden Polymorphismus, was die Anfälligkeit bestimmt, Diabetes Typ 2 gefunden. Große Bedeutung bei der Umsetzung einer genetischen Prädisposition für Typ 2 Diabetes wird durch Umweltfaktoren in erster Linie, vor allem Lifestyle gespielt. Risikofaktoren für Typ-2-Diabetes gehören:
- Adipositas, insbesondere viszeralen;
- Ethnizität (insbesondere beim Wechsel der traditionellen Lebensweise im Westen);
- Typ-2-Diabetes in der unmittelbaren Familie;
- Mangel an Bewegung;
- spezielle Diät (hoher Verzehr von raffinierten Kohlenhydraten und wenig Fett);
- Hypertonie.
Pathogenese
Pathogenese von Zuckerkrankheit (diabetes mellitus) vom typ 2 - ist eine heterogene Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, was bestimmt seine bedeutende klinische Heterogenität ist. Im Mittelpunkt seiner Pathogenese ist Insulinresistenz (verminderte Insulin-vermittelten Glukoseaufnahme Geweben), die auf dem Hintergrund des sekretorischen Dysfunktion von Betazellen implementiert ist. Somit gibt es ein Ungleichgewicht der Insulinempfindlichkeit iinsulinovoy Sekretion. Sekretorischen Dysfunktion der Beta-Zellen besteht darin, die "frühe" Freisetzung von Insulin-Sekretion in Reaktion auf erhöhte Blutzuckerwerte verlangsamen. Die 1-I (schnell) Phase der Sekretion, die bei der Evakuierung der Vesikel mit dem akkumulierten Insulin ist praktisch nicht vorhanden, und 2-I (langsam) Phase der Sekretion in Reaktion auf Hyperglykämie Stabilisiert kontinuierlich in tonische Modus, und trotz des Überschusses Insulinsekretion , Blutzuckerspiegel auf einem Hintergrund von Insulinresistenz ist normal.
Die Folge ist eine Reduktion von Hyperinsulinämie und Empfindlichkeit der Insulinrezeptoren, sowie die Unterdrückung von postreceptor Mechanismen, die die Effekte von Insulin (Insulinresistenz) vermitteln. Die Straßen mit Typ-2-Diabetes - Inhalt der wichtigsten Glucose-Transporter in Muskel-und Fettzellen (GLUT-4) wird von 40% der Straßen mit viszerale Adipositas und 80% reduziert. Hepatozyten durch Insulinresistenz und Hyperinsulinämie Portal ist eine Überproduktion von Glukose durch die Leber und Fasten Hyperglykämie entwickelt, die in der Mehrzahl der Patienten mit Typ-2-Diabetes, einschließlich der frühen Stadien der Erkrankung aufgedeckt wird.
Hyperglykämie sich nachteilig auf die Art und Höhe der sekretorischen Aktivität der Beta-Zellen (glyukozotoksichnost). Eine lange Zeit, über Jahre und Jahrzehnte die bestehende Hyperglykämie führt schließlich zur Erschöpfung der Insulin-Produktion von Beta-Zellen und der Patient könnte einige Symptome der Mangel an Insulin haben - Gewichtsverlust, Ketose Infektionskrankheiten. Jedoch wird die restliche Insulinproduktion, die ausreicht, um Ketoazidose bei Diabetes Typ 2 zu verhindern, ist fast immer gespeichert.
Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes ist in den verschiedenen Ländern und ethnischen Gruppen. Mit zunehmendem Alter die Inzidenz des Typ-2-Diabetes erhöht: war die Prävalenz bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes 10% unter denen, die älter als 65 Jahre beträgt 20%.
WHO prognostiziert einen Anstieg der Zahl der Diabetiker in der Welt von 122% in den nächsten 20 Jahren (135 bis 300 Mio. Euro). Dies war aufgrund der fortschreitenden Alterung der Bevölkerung. In den letzten Jahren gab es erhebliche "Verjüngung" des Typ 2 Diabetes und seiner wachsenden Inzidenz bei Kindern.
Klinische Manifestationen von Zuckerkrankheit (diabetes mellitus) vom typ 2
In den meisten Fällen sind signifikanten klinischen Symptome fehlen, und die Diagnose wird in der Routine Bestimmung von Glucose hergestellt. Die Krankheit tritt meist in mehr als 40 Jahren mit der überwiegenden Mehrheit der Patienten haben die Fettleibigkeit und andere Komponenten des metabolischen Syndroms. Patienten nicht von verminderter Leistung beschweren, wenn für keinen anderen Gründen. Beschwerden von Durst und Polyurie nur selten zu erreichen signifikante Aussagekraft. Oft sind Patienten betroffenen Haut und vaginalen Juckreiz, und deshalb an Dermatologen und Gynäkologen wenden. Durch die Echtzeit Manifestation des Diabetes Typ 2, bevor die Diagnose oft wird seit vielen Jahren (Durchschnitt etwa 7 Jahre) gehalten wird, viele Patienten zum Zeitpunkt der Erkennung der Erkrankung, wird das Krankheitsbild durch Symptome und Anzeichen von diabetischer Spätkomplikationen dominiert. Darüber hinaus ist die erste Behandlung eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus medizinische Versorgung tritt häufig in Verbindung mit Spätkomplikationen. So können Patienten in einer chirurgischen Klinik mit Colitis Läsionen der Füße (diabetisches Fußsyndrom) im Krankenhaus, in Bezug auf den allmählichen Rückgang des Augenarztes (diabetische Retinopathie), mit Herzinfarkt, Schlaganfall, Unkenntlichmachung vaskuläre Läsionen der Füße in der Institution, wo sie zum ersten Mal erkannt Krankenhaus gelten Hyperglykämie.
Zuckerkrankheit (diabetes mellitus) vom typ 2 Diagnose
Die Diagnose von Diabetes Typ 2 in den meisten Fällen beruht auf dem Nachweis von Hyperglykämie Straßen mit typischen klinischen Symptome von Diabetes Typ 2 (Adipositas, Alter über 40-45 Jahre, eine positive Familiengeschichte von Diabetes Typ 2 und anderen Komponenten des metabolischen Syndroms) basiert, in der Abwesenheit von klinischen und Labor Beweise einer absoluten Mangel an Insulin (sprich: Gewichtsverlust, Ketose). Die Kombination der hohen Prävalenz von Typ-2-Diabetes, charakteristisch für ihn eine lange asymptomatisch und seine Fähigkeit zu schwerwiegenden Komplikationen der Erkrankung verhindern, erfordern Früherkennung, dh die Umfrage, um Typ-2-Diabetes bei Menschen ohne Symptome der Krankheit zu vermeiden. Der wichtigste Test, wie bereits erwähnt, um das Niveau der Nüchternblutzucker bestimmen. Es wird in den folgenden Situationen gezeigt:
Alle Personen im Alter von 45 Jahren, vor allem mit Übergewicht (BMI 25 kg/m2) mit einem Intervall Mal in 3 Jahren.
In einem jüngeren Alter, wenn Übergewicht (BMI über 25 kg/m2) und weitere
Risikofaktoren, die Folgendes umfassen: - Mangel an Bewegung;
- Typ-2-Diabetes in der unmittelbaren Familie;
- Zugehörigkeit zu einer nationalen hohes Risiko für Typ-2-Diabetes (Afroamerikaner, Hispanics, Native Americans, etc.);
- Frauen, die ein Baby Gewicht von mehr als 4 kg und / oder in Gegenwart von Gestationsdiabetes in der Geschichte geliefert;
- Hypertonie (> 140/90 mm Hg);
- HDL> 0,9 mmol / L und / oder Triglyceriden> 2,8 mmol / L;
- PCO-Syndrom;
- gestörter Glukosetoleranz und gestörte Nüchternglukose;
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Ein signifikanter Anstieg in der Inzidenz von Typ-2-Diabetes bei Kindern erfordert die Bestimmung von Glukose-Screening bei Kindern und Jugendlichen im Zusammenhang mit Hochrisiko-Gruppen (ab 10 Jahren im Abstand von 2 Jahren oder mit Beginn der Pubertät, wenn sie in einem früheren Alter aufgetreten ist), um zu denen auch Kinder mit Übergewicht (BMI und / oder Körpergewicht> 85 Perzentile, altersgerechte, oder das Gewicht von mehr als 120% gegenüber dem idealen) in Kombination mit einem beliebigen zwei der aufgeführten zusätzlichen Risikofaktoren:
Typ-2-Diabetes unter Angehörigen der ersten oder zweiten Zeile der Verwandtschaft;
Zugehörigkeit zu einer nationalen hohem Risiko; klinischen Merkmale mit Insulinresistenz (Akanthose nigricans, Bluthochdruck, Dyslipidämie) zugeordnet ist; Diabetes, einschließlich Schwangerschaftsdiabetes, die Mutter.
Behandlung von Typ-2-Diabetes
Die wichtigsten Komponenten der Behandlung von Typ-2-Diabetes gehören: Diät-Therapie, verstärkter körperlicher Aktivität, saharosnizhayushaya Therapie, Prävention und Behandlung von langfristigen Komplikationen von Diabetes. Da die meisten Patienten mit Typ-2-Diabetes übergewichtig sind, sollte die Ernährung bei Gewichtsreduktion (kalorienreduzierte) und Prävention von Spätkomplikationen, insbesondere Makroangiopathie (Arteriosklerose) angestrebt werden. Kalorienreduzierte Diät ist notwendig für alle Patienten mit Übergewicht (BMI 25-29 kg/m2) oder adipös (BMI> 30 kg/m2). In den meisten Fällen sollten ermutigt werden, die tägliche Energieaufnahme von Lebensmitteln an 1000-1200 kcal für Frauen Ido 1200-1600 kcal für Männer reduzieren. Die empfohlene Verhältnis von größerem Nahrungsmittelkomponenten bei Typ-2-Diabetes ist ähnlich der in Typ 1-Diabetes (Kohlenhydrate - 65%, 10-35% Protein, 25 bis 35% Fett). Der Konsum von Alkohol sollte aufgrund der Tatsache, dass es eine bedeutende Quelle von zusätzlichen Kalorien zusätzlich Konsum von Alkohol während der Therapie mit Sulfonylharnstoffen und Insulin Hypoglykämie führen begrenzt werden.
Empfehlungen für die Verbesserung der körperlichen Aktivität sollte individualisiert werden. Zu Beginn des empfohlenen Aerobic (Laufen, Schwimmen), mittlerer Intensität, Dauer 30-45 Minuten 3-5 mal pro Tag (150 Minuten pro Woche). In was muss eine allmähliche Steigerung der körperlichen Aktivität, die einen wesentlichen Beitrag zur Reduktion und Normalisierung des Körpergewichts sein. Darüber hinaus helfen körperliche Aktivität zu verringern und Insulinresistenz eine blutzuckersenkende Wirkung.
Die Vorbereitungen für Antidiabetika-Therapie bei Typ-2-Diabetes lässt sich in vier Hauptgruppen unterteilt werden.
I. Medikamente, die Insulinresistenz zu reduzieren (sensitayzery)
Zu dieser Gruppe gehören Metformin und Thiazolidindione. Metformin ist die einzige, die derzeit in der Herstellung des Biguanid-Gruppe. Die Hauptkomponenten des Mechanismus der Aktion sind:
Suppression der Gluconeogenese in der Leber (reduzierte hepatische Glukose-Produktion), was zu einer Verringerung des Nüchtern-Blutzuckers führt.
Verringerung der Insulinresistenz (erhöhte Glucoseaufnahme durch peripheren Gewebe, insbesondere Muskel).
Annaerobnogo Aktivierung der Glykolyse und vermindertem Glukoseabsorption im Dünndarm.
Metformin ist das Medikament der ersten Wahl der blutzuckersenkenden Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit und Fasten Hyperglykämie. Zu den Nebenwirkungen sind relativ häufig dyspeptischen Beschwerden (Durchfall), die in der Regel vorübergehend sind und verschwinden auf eigene nach 1-2 Wochen der Behandlung. Da Metformin hat keine stimulierende Wirkung auf die Insulin-Produktion, auf eine Monotherapie mit diesem Medikament nicht entwickeln Hypoglykämie (seine Aktion als antihyperglycemic bezeichnet werden, nicht als hypoglykämischen). Kontraindikationen für Metformin sind Schwangerschaft, schwere Herz-, Leber-, Nieren-und anderen Organversagen und hypoxischen Bedingungen eines anderen Ursprungs. Eine äußerst seltene Komplikation, die mit Metformin ohne Kontraindikationen reduziert, auftritt, ist Laktatazidose, die eine Folge der Hyperaktivierung der anaeroben Glykolyse ist.
Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon)-Agonisten in Rezeptor Peroxisomproliferator-activated (PPAR-y). Thiazolidindione aktivieren Glukose-und Fettstoffwechsel in Muskel-und Fettgewebe, was zu einer erhöhten Aktivität der endogenen Insulin, dh Um die Insulinresistenz zu beseitigen (sensitayzery Insulin). Sehr effektive Kombination von einem Thiazolidindion mit Metformin. Kontraindikationen für Thiazolidindione ist die Erhöhung (2,5-mal mehr) der Leberenzyme. Zusätzlich zu Lebertoxizität schließen Nebenwirkungen von Thiazolidindionen Flüssigkeitsretention und Schwellungen, die in der Regel während einer Kombinationstherapie mit Insulin zu entwickeln.
II. Drogen, die auf Beta-Zellen und fördert die Insulinsekretion gesteigert
Zu dieser Gruppe gehören Sulfonylharnstoffen iglinidy (Blutzuckers Regler), was in erster Linie auf den Blutzuckerspiegel nach einer Mahlzeit zu normalisieren verwendet. Das Hauptziel von Sulfonylharnstoffen sind die beta-Zellen der Langerhans-Inseln. Sulfonylharnstoffe der Membran der Betazellen an spezifische Rezeptoren binden. Dies führt zum Schließen des ATP-sensitive Kaliumkanäle und Depolarisation der Zellmembran, was wiederum einen Beitrag zur Öffnung von Calcium-Kanälen. Die Einnahme von Kalzium in den Beta-Zellen führt zu deren Degranulation und Freisetzung von Insulin im Blut. In der klinischen Praxis ist es eine ganze Menge von Sulfonylharnstoffen, die in Dauer und Schwere der blutzuckersenkenden Wirkung unterschiedlich verwendet.
Basic und relativ häufige Nebenwirkung von Sulfonylharnstoffen ist Hypoglykämie. Es kann mit einer Überdosis der Droge, die Ansammlung (Niereninsuffizienz), Nichteinhaltung Ernährung (Auslassen von Mahlzeiten, Alkohol) oder Modus (viel Bewegung, die nicht an der Dosis von Sulfonylharnstoff verringert wird oder nicht akzeptiert Kohlenhydrate) auftreten.
Die Gruppe glinidov (Blutzuckers Regulatoren) umfassen Repaglinid (ein Derivat von Benzoesäure) und Nateglinid (ein Derivat von D-Phenylalanin). Nach Einnahme des Medikaments schnell und reversibel interagieren mit dem Sulfonylharnstoff-Rezeptor auf Beta-Zellen, was zu einer kurzen Anstieg Insulinspiegel, welche die erste Phase seiner Sekretion simuliert ist normal. Drogen sind 10-20 Minuten vor den Hauptmahlzeiten, üblicherweise Zrazy Tag genommen.
III. Medikamente, die Glucose-Resorption im Darm zu reduzieren
Diese Gruppe umfasst die Acarbose und Guarkernmehl. Der Wirkmechanismus von Acarbose ist reversible Blockade der a-Glucosidasen des Dünndarms, was konsistent Verzögerungswalze Fermentation und Absorption von Kohlenhydraten und reduziert die Geschwindigkeit der Resorption von Glucose in die Leber und reduziert postprandiale Glykämie. Das Medikament wird kurz vor einer Mahlzeit oder während einer Mahlzeit eingenommen. Die wichtigste Nebenwirkung von Acarbose ist ein Dyspepsie (Durchfall, Blähungen), die mit den Empfang nevsosavsheysya Kohlenhydrate im Dickdarm zugeordnet ist. Glucose-senkende Wirkung von Acarbose ist sehr mild.
In der klinischen Praxis, Tabletten blutzuckersenkende Medikamente effektiv mit einander und mit Insulintherapie kombiniert, da die meisten Patienten auch kaktoschakovaya und postprandiale Hyperglykämie bestimmt. Es gibt zahlreiche feste Kombination von Medikamenten Wasser Tablette. Die häufigste Wasser-Pille Metformin mit verschiedenen Sulfonylharnstoff und Metformin stiazolidin-dion kombiniert.
IV. Insuline und Insulinanaloga
Auf einer gewissen Stufe von Insulin Produkte sind ab, um bis zu 30-40% der Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Indikationen für die Insulintherapie bei Typ-2-Diabetes:
- offensichtliche Anzeichen von Mangel an Insulin, wie progressive Gewichtsverlust und Ketose, schwere Hyperglykämie;
- größere Operation;
- akuter makrovaskulären Komplikationen (Schlaganfall, Myokardinfarkt, Gangrän, etc.) und schwerer Infektionskrankheiten mit Dekompensation des Kohlenhydratstoffwechsels zugeordnet ist;
- Nüchternglukose Niveau über 15-18 mmol / L;
- Fehlen von stabilen Ausgleich, trotz der Ernennung des maximalen Tagesdosis von verschiedenen Tabletten senkende Medikamente;
- späteren Phasen der langfristigen Komplikationen des Diabetes (schwerer Neuropathie und Retinopathie, chronische Niereninsuffizienz).
Die gängigste Version des Transfers von Patienten mit Typ-2-Diabetes auf Insulin-Therapie ist ein lang wirkendes Insulin in Kombination mit oralen saharosnizhayushimi mit Drogen genommen zu ernennen. In einer Situation, wo das Niveau der Nüchternblutzucker nicht kontrollieren kann Metformin kontraindiziert ist oder zuletzt wird der Patient einen Abend (Nacht) Injektion von Insulin zugeordnet. Wenn es unmöglich ist, mit Tabletten Drogen als Nüchtern-und postprandialen Blutzucker zu kontrollieren, wird der Patient in monoinsulinoterapiyu übertragen. Typischerweise mit Typ-2-Diabetes Insulin ist das so genannte "traditionelle" Regelung, die die Ernennung eines festen Insulin-langen und kurzen Wirkung handelt. In dieser Hinsicht komfortablen Standard Mischung von Insulin, Insulin Fläschchen mit Wasser kurz (ultra) und langwirksamen. Die Wahl wird durch konventionelle Therapie bestimmt, dass Typ-2-Diabetes wird häufig bei älteren Patienten, deren Ausbildung unabhängige Änderung der Insulindosis ist schwierig zugeordnet. Darüber hinaus ist eine intensive Insulintherapie, deren Ziel die Festlegung der Vergütung der Kohlenhydrat-Stoffwechsel auf ein Niveau nähert sich der Normoglykämie, birgt ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämien zu halten. Wenn junge Patienten Lungen Hypoglykämie nicht eine ernste Gefahr, bei älteren Patienten mit eingeschränkter Hypoglykämie Reizschwelle sie haben sehr negative Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System. Junge Patienten mit Typ-2-Diabetes, und die Patienten verspricht in Bezug auf Chancen für effektives Lernen kann intensive Insulintherapie Option zugeordnet werden.
Prognose
Die Hauptursache für Invalidität und Tod bei Patienten mit Typ-2-Diabetes sind Spätkomplikationen, am häufigsten diabetischen Makroangiopathie. Die Gefahr von Spätkomplikationen des einzelnen durch einen Komplex von Faktoren, die in den entsprechenden Kapiteln diskutiert werden bestimmt. Universal-Risikofaktor für ihre Entwicklung ist die chronische Hyperglykämie. So führt der Rückgang der HbAlc bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus um 1% zu einer Reduktion der Gesamtmortalität um etwa 20%, 2% und 3% - bzw. 40% und 60%.
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