Rheumatoide Arthritis - Symptome, Diagnose und Behandlung
Rheumatoide Arthritis - eine chronische systemische entzündliche Autoimmunerkrankung des Bindegewebes, vor allem, die die Gelenke von der Art des erosive und destruktiven Polyarthritis progressive. Die Krankheit betrifft 0,5-1% der Bevölkerung. Weltweit, rheumatoider Arthritis tradayut etwa 58 Millionen Menschen.
Ätiologie
Die Gründe, die zur Entwicklung der rheumatoiden Arthritis ist unbekannt.
Derzeit diskutieren die folgenden möglichen ätiologischen Faktoren:
Genetische Faktoren. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde eine genetische Veranlagung zu einer Verletzung der immunologischen Reaktivität. Wir beweisen eine starke Korrelation zwischen der Entwicklung von rheumatoider Arthritis und Histokompatibilitätsantigene von HLA DR1 DR4, DRW4, DW4, DW14. Die Anwesenheit dieser Antigene kodieren Immunantwort können das zelluläre und humorale Immunantwort gegen verschiedene infektiöse Agenzien und zur Entwicklung von rheumatoider Arthritis. Familie und genetische Prädisposition für die Entwicklung von rheumatoider Arthritis bewiesen eine erhöhte Inzidenz der Krankheit unter den Verwandten von Patienten, besonders eineiigen Zwillingen.
Infektionserreger. Identifizierte eine Reihe von Krankheitserregern, die die Erreger der rheumatoiden Arthritis sein behaupten. Dies ist das Epstein-Barr-Virus, Retroviren (einschließlich T-Zell-Leukämien Virus Typ I human), Viren-, Röteln-Virus, Parvovirus B19, Cytomegalovirus, Mycoplasma, etc. Die meisten Forscher die Aufmerksamkeit auf Epstein-Barr-Virus.
Es gibt die folgenden Nachweise für eine Rolle des Virus in der Entwicklung der rheumatoiden Arthritis:
erhöhte Titer an Antikörpern gegen das Epstein-Barr-Virus ergab 80% der Patienten;
B-Lymphozyten von Patienten mit rheumatoider Arthritis weitgehend mit Epstein-Barr als B-Lymphozyten von gesunden Personen infiziert, kann das Virus induziert die Synthese von Rheumafaktor, festgelegte antigene Ähnlichkeit zwischen dem Virus und Komponenten uastkom beta Kettenmoleküle HLA DW4, DW14, DR.
In den letzten Jahren wird die Rolle von Mykobakterien in rheumatoider Arthritis. Mycobacterium Stressoren auszudrücken Proteine, die Arthritis bei Versuchstieren induzieren kann. In Patienten mit rheumatoider Arthritis erhöht Antikörpertiter zu den Stress-Proteine von Mycobacterium. Es ist wahrscheinlicher, dass die Expression von Stressproteinen eine unspezifische Reaktion ("Akute-Phase-Reaktion"), um die verschiedenen Erreger, die in den entzündlichen Prozess widerspiegelt.
Risikofaktoren für die rheumatoide Arthritis sind:
weibliche Geschlecht;
45 Jahre und älter;
eine genetische Prädisposition;
Verfügbarkeit genannten HLA-Antigene;
Komorbiditäten (Nasen-Rachen-Infektionen, angeborene Defekte der Knochen und Gelenke).
Pathogenese
Die Pathogenese der rheumatoiden Arthritis werden gentechnisch autoimmune Prozesse, die durch einen Mangel an Suppressor-T-Lymphozyten-Funktion verursacht werden, bestimmt. Unknown ätiologischer Faktor bewirkt, dass die Immunantwort. Der Schaden beginnt mit Entzündung der Synovialmembran (Synovitis), der dann proliferative (Pannus) mit einer Schädigung der Knorpel und Knochen. Die Intensität und die Art der klinischen entzündliche Immunantwort wird durch Gene bestimmt. Die Synovialis wird durch T-Lymphozyten CD4 + (Helfer), Plasma-Zellen, Makrophagen infiltriert. Interaktion von Makrophagen und T-Lymphozyten CD4 + (Helfer) löst eine Immunantwort. Makrophagen mit Molekülen HLA-Klasse-II-DR-Systeme sind hypothetische Antigen an T-Helfer-Lymphozyten, die zu ihrer Aktivierung führt. Aktivierte T-Helfer-Zellen stimulieren B-Lymphozyten-Proliferation und die Differenzierung in Plasmazellen. Plasmazellen produzieren Gelenkflüssigkeit verändert aggregierten IgG. Im Gegenzug wird durch das Immunsystem als Fremd-Antigen erkannt und Plasmazellen, Synovialis, Lymphknoten, Milz beginnen, Antikörper dagegen erzeugen - Rheumafaktoren (RF). Russland ist die wichtigste Klasse IgM, die 70-80% von Patienten mit rheumatoider Arthritis gefunden wird. Die Existenz auch andere Arten von RF - IgG und IgA. Bei der Bestimmung im Blut von Patienten mit rheumatoider Arthritis klassischen IgM RF sagen Ausführungsform seropositiven rheumatoiden Arthritis.
Rheumafaktor kann bei gesunden Personen (in den Credits nicht überschreiten 1:64), systemischer Lupus erythematodes, einer chronischen Autoimmun-Hepatitis, Sjögren-Syndrom, hämatologischen Malignomen, Tumoren gefunden werden.
In einigen Fällen werden Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Autoantikörpern erkannt wird (auf die DNA Kerne Zellen gebildet Elemente des Blutes, etc.). In Patienten mit rheumatoider Arthritis mit HLA DR4, identifiziert lokale Synthese von Antikörpern gegen Kollagen Typ II, während der Gelenkflüssigkeit deutlich erhöhten Gehalt an Abbauprodukten von Kollagen. Es ist möglich, dass die lokale Synthese von Antikörpern gegen Kollagen Abbauprodukte des Knorpels gerichtet.
Wechselwirkungen mit aggregierten IgG Rheumafaktoren führt zur Bildung von Immunkomplexen, die durch Makrophagen und Neutrophile Synovialis phagozytiert werden. Der Prozess der Phagozytose durch eine Schädigung von Neutrophilen, die Freisetzung von lysosomalen Enzymen, entzündliche Mediatoren (Histamin, Serotonin, Kininen, Prostaglandinen, Leukotrienen, etc.), die bewirkt, dass die Entwicklung von entzündlichen, proliferativen und destruktiven Veränderungen in der Synovialis und Knorpel begleitet. Die Entwicklung von Immunkomplexen trägt auch zur Thrombozytenaggregation, Bildung Mikrothromben, Störungen der Mikrozirkulation System. Beschädigung der Immunkomplexe Gelenkgewebe was zu weiteren autoantiteloobrazovaniyu und chronischen Entzündungen. Wertminderung des Bindegewebes, und andere Organe und Systeme (systemische Manifestationen der rheumatoiden Arthritis) sind mit der Entwicklung von Immunkomplexvaskulitis verbunden.
In der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis Zytokine eine wichtige Rolle spielen - niedermolekulare Protein Zellreglern, die Mediatoren des Wachstums und der Differenzierung von hämatopoetischen, mesenchymalen und lymphatischen Zellen, Immunantwort und Entzündung sind. Vorteilhafterweise werden sie durch Zellen des Immunsystems, Knochenmark, Fibroblasten, Thrombozyten, Monozyten, Makrophagen produziert. Cytokine umfassen Kolonie stimulierende Faktoren, Interleukine, Interferone, Wachstumsfaktoren. In der Synovialflüssigkeit und Gewebe bei rheumatoider Arthritis Gelenke über Zytokine Interleukin-1, Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Interleukin-6. Diese Cytokine werden von Zellen der Synovialmembran sowie Makrophagen und Fibroblasten darunter (Wenblatt, Gravallese, 1997) befindet hergestellt und haben die Fähigkeit, signifikant zu stimulieren den entzündlichen Prozess durch die folgenden Mechanismen:
erhöhte Synthese von pro-inflammatorischen Prostaglandinen;
Expression von mehreren Klassen von Adhäsionsmolekülen in Synovialmembran Zellen (Selectine, Integrine, vascular cell adhesion Moleküle, Moleküle 1 und ICAM 2), und dadurch der Synovialmembran von Lymphozyten, Monozyten, Makrophagen;
Induktion der Enzyme in der Zerstörung von Knorpel und Knochen in rheumatoider Arthritis beteiligt - Metalloproteinasen (Kollagenasen, stomeliziny, Gelatinasen);
Die Überexpression von Klasse-II-Moleküle von Haupthistokompatibilitätskomplex in den Membranen von verschiedenen Zellen, die die autoimmune Prozess fördert;
Degranulation von Neutrophilen, einen dramatischen Anstieg der Lipidperoxidation unter dem Einfluss von Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, erhöhte Wanderung von Leukozyten in den Gelenkspalt, gefolgt durch Phagozytose von Immunkomplexen;
erhöhte Bildung neuer Gefäße in der Synovialmembran, die das Eindringen von Leukozyten und die Energieversorgung Quelle der Entzündung erleichtert.
Weiterhin Interleukin-1 beta und Tumornekrosefaktor-Synthese induzieren dramatisch IL-6, die durch Beeinflussung der Hepatozyten verursacht Überproduktion von Akut-Phase-Proteinen (C-reaktives, Fibrinogen, etc.) bei der Entwicklung von Osteoporose beteiligt periartikulärer fördert die Differenzierung von B Lymphozyten und Plasmazellen in Rheumafaktor-Synthese.
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