Pseudohypoparathyreosis. Albright-Syndrom - Symptome, Diagnose und Behandlung
Pseudohypoparathyreosis (griechisch pseudes falsche + Hypoparathyreoidismus, synonym: Albright Osteodystrophie, Albright-Syndrom) - eine seltene erbliche Erkrankung des Skelettsystems, die Hypoparathyreoidismus nachahmt und gekennzeichnet durch die Störung des Kalzium und Phosphor, die oft durch geistige Retardierung und körperlichen Behinderungen begleitet.
Es wird angenommen, dass die Grundlage pseudohypoparathyreosis genetisch Niere und Skelett Beständigkeit gegenüber der Einwirkung von Parathyroidhormon als Ergebnis eines speziellen Fehlers komplexen tsitoretseptor verursacht - PTH - Adenylylcyclase, die die Bildung von Nieren zyklische 3 'stört, ist 5'-AMP eine intrazelluläre Mediator des Parathormons auf die Stoffwechselvorgänge . Pseudohypoparathyreosis ist eine genetisch heterogene Erkrankung. Einige Patienten selbst defekte tsitoretseptor Verknüpfung PTH (Typ Ia pseudohypoparathyreosis), beobachtet anderen Defekt nukleotidsvyazyvayuschego Proteins lokalisiert in der Lipid-Doppelschicht der Zellmembran und funktionell gekoppelt an Rezeptor-Cyclase (Typ Ib pseudohypoparathyreosis) Adenylat. Bei einigen Patienten die Adenylatcyclase Enzymmangel (pseudohypoparathyreosis II-Typ). Ein Mangel an cAMP erhalten aufgrund dieser Defekte, führt zur Synthese von spezifischen Proteinen, die die biologische Wirkung von PTH bestimmen. So, das verlorene Empfindlichkeit Zielorganen, insbesondere Nieren, dem Parathormon. Dies reduziert Phosphor im Urin, wird es Hyperphosphatämie, entwickelt Hypokalzämie wieder. Seit wann pseudohypoparathyreosis intakte Nebenschilddrüsen, in Reaktion auf Hypokalzämie, stimuliert die Produktion von Parathormon, entwickeln kann sekundärem Hyperparathyreoidismus. Erhöhte Produktion von Parathormon bewirkt keine Erhöhung des Phosphors im Urin und cAMP wegen genetisch bedingten Widerstand der Nierentubuli auf Parathormon, sondern wird durch die Veränderungen der Knochen, die charakteristisch für Hyperparathyreoidismus begleitet, was anzeigt, dass die Aufrechterhaltung der normalen Empfindlichkeit von Osteoklasten an Parathormon. Wenn pseudohypoparathyreosis alkalische Phosphatase-Aktivität im Serum erhöht ist, oder in dem normalen Bereich (0,5 bis 1,3 mmol von anorganischem Phosphor pro 1 ml Serum für 1 h Inkubation bei 37 °; Definition von Bodansky). Alle Optionen sind pseudohypoparathyreosis Erbkrankheit Charakter autosomal dominant vererbt. Low Fruchtbarkeit der Männer leiden pseudohypoparathyreosis erklärt Seltenheit der Übertragung vom Vater auf den Sohn, und Frauen leiden unter 2 mal häufiger als Männer.
Normalerweise, wenn pseudohypoparathyreosis kompensatorische Hyperplasie der Nebenschilddrüsen (das Vorhandensein von Adenomen ist nicht typisch) aufweisen. In den Knochen beachten typischen Veränderungen von Hyperparathyreoidismus - diffuse Osteoporose, das Auftreten von Zysten (sogenannte braune Tumor, Riesenzelltumor). Freigabe aus Knochen Calcium wird in Form von Verkalkungen im Subkutangewebe abgeschieden, sowie in der Niere, Muskel, Myokard, die Wände der großen Arterien, die Bindehaut des Auges sowie entlang der Peripherie der Hornhaut.
Bei Patienten mit niedriger pseudohypoparathyreosis detektieren 1,25 (OH) 2D3 - eine funktionell aktive Form von Vitamin pseudohypoparathyreosis die gegen den renalen Parathormon verbunden. Reduzieren der Anzahl der aktiven Form von Vitamin D im Körper führt zu einer Abnahme Calciumabsorption im Darm und Hypokalzämie, wodurch eine noch größere Freisetzung von Parathormon im Blutstrom. Folglich ist die Mobilisierung von Knochen Kalzium erhöht, entwickelt schwere Osteomalazie.
Klinische Anzeichen pseudohypoparathyreosis ähnlich wie die Symptome der idiopathischen Hypoparathyreoidismus. Es wurden Episoden von tonischen Anfällen auftretenden spontan oder unter dem Einfluss von Reizen. Verkalkungen in das subkutane Gewebe neigen dazu, Ulzeration. Subkutane Ossifikation wird oft in einem solchen Ausmaß, das Myositis ossificans nachahmt ausgedrückt. Gekennzeichnet durch geistige Retardierung, Wachstumsretardierung, Mondgesicht, Fettleibigkeit, Brachydaktylie, vor allem die Verkürzung der ersten, vierten und fünften Mittelhandknochen und Mittelfußknochen. Es können mehrere Exostose, diskhondroplaziya, Manifestationen von sekundärem Hyperparathyreoidismus in einem subperiostalen Knochenresorption Fingern sein, sind Änderungen in der Epiphyse des Knochens die gleichen wie in der faserigen osteodisplazii. Oft berichten Erbrechen und Hämaturie aufgrund der Bildung von Calciumoxalat Steine in den Harnwegen, zeigen linsenförmige Katarakt, Zahnschmelz Hypoplasie.
Bei Patienten mit pseudohypoparathyreosis zusammen mit einer reduzierten Empfindlichkeit gegenüber Parathormon Zielorganen kann eine Resistenz gegen andere hormonabhängigen Adenylatcyclase-System sein, wie der Keimdrüsen zu Gonadotropin-Releasing-Hormon, Schilddrüse Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, Zielorganen zu Glucagon und ADH. Haben eine erhöhte Häufigkeit von Autoimmun-Erkrankungen und Diabetes mellitus sind Hypothyreose und Hyperthyreose beobachtet.
Fonds sind auch
pseudohypoparathyreosis
, durch das Fehlen von Hypokalzämie gekennzeichnet, Hyperphosphatämie, Krampfanfälle und Osteomalazie.
Diagnose in typischen Fällen der Krankheit bei Kindern von 5-10 Jahren auf der Grundlage der charakteristischen Krankheitsbild, multiple Fehlbildungen des Skeletts, das Vorhandensein von Hypokalzämie gesetzt, verringert Hyperphosphatämie, normal oder erhöht Aktivität der alkalischen Phosphatase im Serum, die Ausscheidung von Kalzium und Phosphor im Urin, hohen Gehalt Parathormon im Blut. Die Anwesenheit von Nierentubuli Resistenz gegen Nebenschilddrüsenhormon bestätigt den Test auf die Menge von Phosphaten und cAMP Ausgang im Urin. Das Fehlen signifikanter Anstieg in der cAMP-und Phosphatgehaltes im Urin nach der Verabreichung von PTH Patient zeigt Resistenz gegenüber der Wirkung von Parathormon Niere. Bei Patienten mit idiopathischer und postoperativer Hypoparathyroidismus dagegen nach intravenöser Injektion von 200 Einheiten des Parathyroidhormon im Urin Phosphat und cAMP 4 h um einen Faktor von 2-10 zu einem Referenzwert verglichen. Ausscheidung von Hydroxyprolin in unbehandelten Patienten mit pseudohypoparathyreosis normal oder leicht erhöht, und mit Hypoparathyreoidismus - gesunken. Radiodiagnostik asevdogipoparatireoza auf die Identifizierung von spezifischen Veränderungen in den Knochen und Weichteile basiert.
Pseudohypoparathyreosis mit Hypogonadismus bei Frauen kombiniert muss von Schereschewski differenziert werden - Turner-Syndrom, das ähnlich ist phänotypisch псевдопсевдогипопаратиреоз. Wenn Schereschewski - Turner-Syndrom ist nicht Sex Chromatin, werden die Website von Eierstock-, Bindegewebs-Bands nicht in rektalen und Ultraschall definiert.
Die Behandlung mit Hypokalzämie ist die Ernennung von Kalzium in Dosen ausreichen, um die normale Konzentration von Kalzium im Blut aufrecht zu erhalten. Von großer Bedeutung ist die Behandlung mit Vitamin D. Initialdosis wurde von 2000 IE / kg Körpergewicht pro Tag, aber nicht mehr als 100 000 IU pro Tag berechnet. Um eine Überdosierung von Vitamin D zu vermeiden, ist notwendig, die Konzentration von Kalzium im Blut zu überwachen alle 3-7 Tage in den ersten beiden Behandlungswochen und jeden Monat für die nächsten 2-3 Monate. Nach Erreichen eines stabilen Konzentration von Kalzium im Blut ausreichend ist, um zu überprüfen es einmal in 2-3 Monaten. Sie können sich bewerben kaltsitrin, digidrotahisterola, oksidevit und andere Drogen aktive Form von Vitamin D. Diät mit Einschränkung der Phosphor dabei hilft, die Konzentration von Kalzium im Blut zu normalisieren und die Beseitigung der Symptome von sekundärem Hyperparathyreoidismus. Bei Ausfall der anderen endokrinen Drüsen führen entsprechende Hormonersatztherapie. PTH-Behandlung nicht wirksam ist. Zur Linderung von Anfällen intravenös injiziert 10% ige Lösung von Calciumchlorid und Calciumgluconat, innen - 5,10% Lösung von Calciumchlorid und 1 Esslöffel 3-4 mal täglich: Calciumgluconat, Calciumlactat - bis zu 10 Gramm pro Tag.
Die Prognose für die rationale Therapie ist günstig. Angesichts der erblichen pseudohypoparathyreosis brauchen medizinische und genetische Beratung in Bezug auf die mögliche Auftreten pseudohypoparathyreosis Nachkommen.
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